Перекись водорода

в качестве адъювантной терапии COVID-19: Исследование серии случаев пациентов и лиц, осуществляющих уход, в агломерации Мехико

Артуро Сервантес Трехо,1 Исаак Д. Кастаседа,2 Алехандра Кортес Родрригес,3 Виктор Р. Андраде Кармона,3 М. дель Пилар Кальва Меркадо,4 Лилиана Сальгадо Вале,3 Монтсеррат Круз,5 Сара Барреро Кастильеро,6 Лусеро Чавес Консуэло,3 и Маурисио Ди Сильвио7,8

Correspondence should be addressed to Arturo Cervantes Trejo; arturo.cervantes@anahuac.mx Received 29 January 2021; Revised 12 March 2021; Accepted 18 May 2021; Published 3 July 2021 Корреспонденцию адресовать Артуро Сервантесу Трехо; arturo.cervantes@anahuac.mx Получено 29 января 2021 года; Пересмотрено 12 Марта 2021 года; Принято 18 Мая 2021 года; Опубликовано 3 июля 2021 года

Научный редактор: Франсиско Солано
Авторское право © 2021 Артуро Сервантес Трехо и др. Эта статья находится в открытом доступе, распространяется по лицензии Криэтив Коммонс Аттрибюшн

Знания об антисептическом действии перекиси водорода (H2O2) восходят к концу 19 века, а механизмы ее действия были подробно описаны. Многие врачи во всем мире констатировали успешное применение H2O2 в различных формах против COVID-19. Учитывая противоинфекционные и насыщающие кислородом свойства перекиси водорода, последняя может быть использована в профилактических и терапевтических целях для борьбы с пандемией COVID-19. В данной работе сообщается о серии последовательно поступивших двадцати трех пациентов с COVID-19 (из 36 первоначально зарегистрированных), которым был поставлен диагноз их лечащим врачом (средний возраст: 39 лет, возрастной диапазон – от 8 месяцев до 70 лет; 74% мужчин) и двадцати восьми лиц, осуществляющих уход за больными в агломерации города Мехико, которые получили телемедицинское лечение в области комплементарной и альтернативной медицины (КАМ) с использованием H2O2, принимаемого внутрь (перорально, в концентрации 0,06%), полоскания полости рта (жидкость для полоскания рта, 1,5%) и/или распыления (0,2%). Описана программа лечения и реакция пациентов с COVID-19 и лиц, осуществляющих уход за ними. Пациенты в основном хорошо выздоравливали, сообщая, что чувствуют себя “намного лучше” в среднем через 9,5 дней. Двое (9%) были госпитализированы до участия в исследовании, а один не полностью выздоровел. Пациенты часто сообщали о тошноте, а иногда и о головокружении или рвоте, связанной с пероральным лечением. Ни один из двадцати восьми лиц, осуществляющих уход, находившихся в тесном контакте с пациентами, не сообщил о заражении COVID-19. Учитывая низкую стоимость и медицинский потенциал перекиси, а также ее относительную безопасность при правильном использовании, предлагается провести рандомизированные контролируемые исследования. Исследования должны включать как SARS-CoV-2-положительных, так и SARS-CoV-2- отрицательных участников с однократным или комбинированным введением H2O2, чтобы изучить преимущества этой простой молекулы и предложить безопасные рекомендации относительно ее использования медицинскими работниками.

Описана серия случаев для двадцати трех амбулаторных пациентов с диагнозом COVID-19 (коронавирусная болезнь 2019 года), которые находились под наблюдением посредством телемедицины с использованием адъювантной терапии перекисью водорода (H2O2), вводимой перорально путем полоскания рта (полоскания полости рта) и путем ингаляции. Мы сообщаем о клинических исходах серии последовательно поступивших пациентов с COVID-19 и лиц, осуществляющих уход за ними, которых лечила наша медицинская бригада в период с 11 мая по 19 июля 2020 года.

Среди прочего, команда провела неисчерпывающий обзор научной литературы, чтобы определить возможные терапевтические и профилактические альтернативы. Этот обзор был дополнен литературой из областей комплементарной, традиционной и интегративной медицины. Наша цель состояла в том, чтобы определить нестандартные терапевтические альтернативы для лечения вирусных инфекций, таких как COVID-19, которые можно было бы легко и дешево приобрести в Мексике без рецепта и помочь в первичном медико-санитарном реагировании на пандемию. Учитывая эти требования, мы идентифицировали эту клинически полезную молекулу, то есть перекись водорода.

Начиная с 1888 года, Лав (Love) с соавт. сообщили об использовании перекиси водорода в качестве противоинфекционного средства и описали как эффективное средство при лечении многочисленных заболеваний, включая скарлатину, дифтерию, насморк, ринит, коклюш, астму, сенную лихорадку и тонзиллит [1]. В частности, первые сообщения о медицинском успехе с использованием терапии перекисью водорода при вирусных заболеваниях, поражающих дыхательную систему, появились ровно 100 назад, когда врачи Оливер и Мерфи сообщили в жкрнале «Ланцет», об успешном применении перекиси водорода путем внутривенного введения для лечения группы пациентов с гриппом. Смертность среди этой группы пациентов, которая состояла из военнослужащих индийской армии во время пандемии испанского гриппа 1918-1919 годов в Месопотамской долине была снижена вдвое [2].

Хотя терапевтическое использование перекиси водорода вызвало большие споры в альтернативной медицине [3], эта вездесущая молекула является не просто одним из многих компонентов, которые помогают регулировать количество кислорода, поступающего в клетки, но ее присутствие жизненно важно для множества других функций организма. Было описано много положительных эффектов перекиси водорода на реакцию иммунной системы, включая стимуляцию моноцитов и Т-хелперных клеток, которые помогают бороться с инфекциями, повышенную выработку гамма-интерферона, который играет роль в иммунорегуляции, а также эффект снижения активности В-клеток, которые играют роль в усилении воспалительной реакции [4].

Известная в медицинских терминах как окислительная терапия или биоокислительная терапия, перекись водорода представляет собой простую, хорошо изученную и полезную молекулу для широкого спектра медицинских и санитарных применений. Перекись водорода (H2O2) содержит на один атом кислорода больше, чем вода (H2O), и естественным образом образуется в организме человека как побочный продукт кислородного обмена. Он метаболизируется ферментами, известными как пероксидазы и каталазы, которые разлагают низкие концентрации перекиси водорода на воду и свободный ион кислорода. “Перекись водорода, повидимому, является вездесущей молекулой. Мы выдыхаем его, выделяем и принимаем из рациона” [4]. Он вырабатывается эндогенно для многих функций живых организмов, и существует множество научных знаний об этой молекуле, с достаточной документацией о ее использовании в санитарии, стерилизации и, что важно, в качестве различных терапевтических методов.

Учитывая, что молекула H2O2 разлагается на воду (H2O) и кислород (O– ) в соответствующих дозах, она относительно безопасна для животных и человека, а также относительно нетоксична. В конце 1980-х годов Фарр сообщил, что перекись водорода обладает терапевтическими свойствами, непосредственно уничтожая микроорганизмы за счет двойного окислительного и оксигенирующего действия, вызванного высвобождающимися молекулами кислорода [5, 6]. В последнее время перекись водорода широко используется в так называемой “оксигенационной терапии” при синдроме приобретенного иммунодефицита (СПИД), нескольких видах рака, заболеваниях сердца и кровеносных сосудов, иммунных нарушениях, инфекционных или легочных заболеваниях и многих других заболеваниях и состояниях.

С начала века H2O2 также используется в стоматологии, отдельно или в сочетании с солями [7, 8]. В недавнем обзоре, составленном на основе более чем двухлетних наблюдений, Маршалл, Канкро и Фишман (Marshall, Cancro, and Fischman) описали незначительные побочные эффекты на мягкие ткани после использования 1-1,5% H2O2 в качестве ежедневного полоскания Авторы сообщили об in vitro исследовании, в котором было обнаружено, что 3% H2O2 эффективно инактивирует многие типы вирусов, обнаружив, что “коронавирусы и вирусы гриппа были наиболее чувствительными” [8]. Далее авторы утверждают, что “поскольку SARSCoV-2 уязвим к окислению, то для снижения вирусной нагрузки слюны было предложено использовать предпроцедурные полоскания полости рта средствами, содержащими окислители, такие как 1% H2O2” [8].

Браунштейн (Brownstein) и др. из Медицинского института Университета штата Уэйн, применяющие окислительную терапию уже более двух десятилетий, недавно сообщили о новой программе лечения, сочетающей диетическую и окислительную терапию против COVID-19. Они использовали перекись водорода для успешного лечения признаков и симптомов у пациентов с диагнозом COVID-19 [9]. Свое лечение авторы основывают на комбинации перорального, внутривенного, внутримышечного введения и распыления перекиси водорода. Предложенный подход в лечении привел к нулевой смертности и выздоровлению 107 пациентов с COVID-19 [9]. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) и другие официальные учреждения здравоохранения также одобрили использование перекиси водорода в качестве дезинфицирующего средства для медицинского оборудования и помещений, которые контактировали с SARS-CoV-2 [10]. In vitro исследования демонстрируют эффективность паровой фазы H2O2 в качестве вирицида против патогенных вирусов, таких как SARS-CoV и MERS-CoV [11]. Также сообщалось о других исследованиях, касающихся вирусной инактивации на поверхностях с использованием различных дезинфицирующих средств, включая перекись водорода [12, 13].

Недавно медицинская гипотеза о том, что перекись водорода эффективна против коронавируса COVID-19, а также других вирусных патогенов и бактерий, получила дальнейшее развитие [14, 15]. Карузо (Caruso) и др. на переднем крае борьбы со вспышками COVID-19 в Неаполе, Италия, рекомендуют необходимость клинических протоколов и исследований по окислительной терапии в отношении COVID-19 [14]. После проведенного обзора литературы они предлагают наносить перекись водорода на эпителиальные клетки носа, рта и горла, что вполне может быть “чрезвычайно эффективным” против вирусов, включая SARSCoV-2 [15]. Клиническое исследование Гански (Gansky) под названием “ Влияние антисептических растворов для полоскания рта и горла и предварительное ополаскивание на вирусную нагрузку SARS-CoV-2”, проведенное в Калифорнийском университете, является еще одним примером исследований на эту тему, проводимых в настоящее время [16].

Далее, итальянская группа исследователей предполагает, что режим дезинфекции COVID-19 путем полоскания горла и рта перекисью водорода с использованием растворов для полоскания рта два-три раза в день может быть полезен для дезинфекции COVID-19 в полости рта. Они также рекомендуют промывать нос перекисью два раза в день используя небулайзер (индивидуальный аэродинамический ингалятор). По их мнению, “Эффективность терапевтического режима на основе перекиси водорода может быть подтверждена значительным снижением частоты госпитализаций и респираторных осложнений у SARS-CoV-2-положительных пациентов” [14, 15]. Клиническое исследование Гански, проведенное в Калифорнийском университете Сан-Франциско под названием “Влияние антисептических растворов для полоскания рта и горла и предварительное ополаскивание на вирусную нагрузку SARSCoV-2” является еще одним примером исследований на эту тему, проводимых в настоящее время [32].

Другим примером является клиническое исследование Хана (Khan) и др. средств для полоскания горла в снижении внутриротовой вирусной нагрузки среди пациентов с COVID-19 в Пакистане [17]. Это четырехкратное слепое исследование предоставляет полезную информацию, поскольку оно рандомизировано и проконтролировано, и одним из их предлагаемых авторами методов лечения является полоскание горла 1% перекисью водорода. План исследования, включающий пациентов в параллельных группах, использующих различные типы растворов для полосканий горла и промываний носа, предполагает в качестве конечного результата измерение внутриротовой вирусной нагрузки SARS-CoV-2. Эти результаты проверят гипотезу о полезности H2O2 для борьбы с нынешней пандемией, особенно в перегруженных районах, которые в настоящее время страдают от последовательных волн распространения COVID-19.

Учитывая чрезвычайную ситуацию в области общественного здравоохранения, с которой сталкивается Мексика, и то, что этика требует от нас, как от врачей, и осознавая ожидаемый повышенный спрос на медицинские услуги в Мексике [18], а также отсутствие эффективных и утвержденных терапевтических схем, мы предположили, что перекись водорода, как антисептическое средство, может сыграть ключевую роль в уменьшение тяжести и продолжительности заболевания у пациентов, а также предотвращение передачи инфекции среди лиц, осуществляющих уход, и находящихся в тесном контакте с больными. Поэтому мы провели амбулаторное лечение с использованием перекиси водорода в качестве дополнительной терапевтической альтернативы двадцати трем пациентам с COVID-19. Это лечение было распространено в профилактических целях на двадцать восемь лиц, осуществляющих уход, или лиц, находящихся в тесном контакте с пациентами. В настоящей статье мы представляем серию случаев с нашими выводами и предлагаем некоторые идеи и рекомендации, которые могут быть полезны научному сообществу в качестве вспомогательного лечения во время развития пандемии, поскольку она затрагивает разные страны.

Это была серия случаев, зафиксипрванных в одном центре. Все консультации пациентов проводились в амбулаторных условиях с помощью телемедицины, с использованием традиционных телефонных звонков и обмена сообщениями в WhatsApp. Медицинские консультации были предоставлены лицензированными врачами Факультета медицинских наук Университета Анауак Мехико, а также пятью недавними выпускниками медицинских вузов, и специалистами частной больницы в Мехико.

Критериями включения были пациенты с симптомами, имеющие диагноз COVID19, поставленный их лечащим врачом, с назначенным лечением; положительный результат ОТ-ПЦР (полимеразная цепная реакция с обратной транскриптазой), компьютерная томография (КТ) или рентген грудной клетки, указывающий на COVID-19; наличие доступа к медицинскому обслуживанию провайдера; согласие на участие в телемедицинских услугах; согласие на ежедневные последующие вызовы; предоставление информированного согласия на амбулаторное телемедицинское лечение их состояния с использованием перекиси водорода в качестве дополнительной экспериментальной альтернативы; и отсутствие серьезной стадии заболевания, а также наличия симптомов тяжелого респираторного дистресса, требующего госпитализации.

Из первоначальных 36 пациентов, включенных в исследование, два случая были исключены из-за потери наблюдения, пять случаев были исключены из-за непринятия адъювантного лечения перекисью водорода, один пациент прекратил лечение, трое пациентов не предоставили результаты анализов, а у одного был ошибочно диагностирован COVID-19.Это означает, что из первоначальных пациентов только 23 соответствуют критериям включения в этот отчет о серии случаев.

Собранная информация включала возраст, пол, дату рождения, начальную дату появления симптомов, лечащего врача, историю болезни, принимаемые лекарства и добавки. Кроме того, было задокументировано количество дней болезни до включения в данную программу лечения. Для рентгеновских снимков грудной клетки и томографии мы использовали отчеты, предоставленные рентгенологами, и сами проверяли изображения. Тестирование на SARS-CoV-2 проводилось профессионалом с использованием ОТ-ПЦР в независимых лабораториях и взятия мазка из носа.

Концентрированный раствор в количестве 30 мл тридистиллированной или сверхчистой перекиси водорода в концентрации 35% (115 объемов) был предоставлен в капельницах по 30 мл каждому пациенту и каждому лицу, осуществляющему уход. Учитывая риск неправильного использования изза окислительной коррозионной природы концентрированного раствора H2O2, были даны точные инструкции по приготовлению растворов как в устной, так и в письменной форме (описано в таблице 1). Для разбавления H2O2 использовали очищенную бутилированную воду или простую водопроводную воду.

Пациенты и лица, осуществляющие уход, должны были приобрести коммерчески доступный небулайзер для лечения респираторных заболеваний. Клинические наблюдатели сопровождали лиц, осуществляющих уход, и пациентов по телефону во время вскрытия упаковки и в процессе приготовления, чтобы обеспечить адекватное знание и использование раствора и препарата для каждого отдельного способа введения. Участие пациента и лица, осуществляющего уход, включали базовую подготовку по измерению температуры, насыщения кислородом, частоты дыхания и частоты сердечных сокращений, а также ведение учета клинических признаков и симптомов. Как пероральное, так и распыленное введение назначалось в зависимости от переносимости каждым пациентом. Мы отмечали побочные эффекты, такие как тошнота, раздражение глотки или носа и рвота. По мере улучшения симптомов, доза перорального приема и распыления могли быть уменьшены пациентом, координируемым клиническими наблюдателями и лечащими врачами. Всякий раз, когда у пациентов наблюдалось серьезное клиническое ухудшение (насыщение кислородом <85%, одышка, тахикардия, крайняя усталость), применение перекиси водорода было приостановлено, и испытуемым было дано указание обратиться за медицинской помощью в больницу. Побочные эффекты контролировались в соответствии с руководящими принципами, изданными Мексиканским санитарным управлением (COFEPRIS) и Мексиканской официальной нормой фармаконадзора (NOM-220- SSA1-2016).

Прогрессирование заболевания оценивалось на основе клинических критериев: первое улучшение (или конечная точка ощущения улучшения) определялось как положительное изменение, о котором каждый из пациентов сообщал клиническому наблюдателю во время ежедневного последующего опроса. Клинические наблюдатели были обучены распознавать это положительное изменение, когда пациент во время интервью, в дополнение к спонтанному сообщению о чувстве улучшения, сообщил об уменьшении следующих симптомов: головной боли, астении/адинамии, общего дискомфорта и одышки/нехватки воздуха. Конечная точка полного улучшения или клинической ремиссии симптомов определялась как полное или почти полное отсутствие любого из следующих симптомов во время ежедневного последующего опроса для каждого случая: головной боли, астении/адинамии, общего дискомфорта и одышки/нехватки воздуха). Эта вторая конечная точка влечет за собой клиническую ремиссию симптомов и, следовательно, позволяет объявить в процессе клинического монитора об окончании острого периода заболевания

Жаропонижающие и нестероидные противовоспалительные препараты применялись по мере необходимости в каждом кли- ническом случае. Сопутствующие лекарства для лечения сопутствующих заболеваний также продолжали назначаться их обычными лечащими врачами. Дополнительные лекарства, используемые пациентами, включали антиретровирусные препараты, антибиотики и в двух случаях  гидроксихлорохин.

Исходные характеристики пациентов описаны в таблице 2. Возраст участников варьировался от 8 месяцев до 70 лет. Средний возраст составлял 39 лет. Среди пациентов было 6 женщин (26%) и 17 мужчин (74%). Три пациента были активными курильщиками, а двое  пассивными курильщиками. Семь пациентов (30%) имели избыточный вес, а двое (9%) страдали ожирением в соответствии с индексом массы тела (ИМТ); измерения массы тела у остальных пациентов были недоступны. Основными сопутствующими заболеваниями были системная артериальная гипертензия (22%), сахарный диабет (17%) и гастроэзофагеальный рефлюкс (17%).

Клинические симптомы проиллюстрированы в таблице 3. Наиболее распространенными симптомами были кашель, головные боли и слабость (астения/адинамия).

Как видно из таблицы 4, наиболее распространенными симптомами среди подтвержденных пациентов с COVID-19 были также кашель, головная боль и стеническое/адинамическое чувство. Лихорадка наблюдалась у 4 пациентов (36%), в то время как пневмония была диагностирована у 2 пациентов.

В таблице 5 представлены диагностические и визуализирующие исследования, проведенные у 23 пациентов, и краткое описание течения заболевания у всех пациентов. Двенадцать пациентов были протестированы на COVID-19 с помощью ОТ-ПЦР, среди которых 92% оказались положительными. Четырнадцати участникам были проведены визуализирующие исследования (рентген грудной клетки или компьютерная томография). Для целей сравнения, симптоматика всей группы пациентов представлена отдельно от симптомов в лабораторно подтвержденных случаях COVID-19. Большинство пациентов не проводили дополнительных лабораторных исследований (важно знать, что более половины этих пациентов имели ограниченные ресурсы). Состояние двух пациентов ухудшилось, и они были госпитализированы. Ни один из 23 пациентов не умер.

В среднем, большинство пациентов почувствовали первые улучшения в течение первых двух с половиной дней с момента начала экспериментального лечения применением H2O2. Пациентам было “в основном лучше” в среднем через 6,2 дня, и становилось “полностью лучше” в среднем через 9,5 дней. Симптоматика в основном улучшалась в течение 2-11 дней и полностью улучшалась по большей части в течение 3-15 дней.

В таблице 6 представлены методы лечения перекисью водорода, которые получали пациенты, и перечислены сопутствующие классы лекарств, которые вводились в течение заболевания. Большинство пациентов получали полный спектр фармакологической поддержки с использованием противомикробных препаратов, анальгетиков и жаропонижающих средств. Семь пациентов получали противовирусные препараты, а два пациента, как сообщалось, получали гидроксихлорохин.

На рисунке 1 показано течение заболевания у двадцати трех последовательных пациентов, ранжированных по продолжительности заболевания SARSCoV-2. Вертикальная ось  это номер пациента, а горизонтальная ось представляет дни с момента клинического начала заболевания. Пациенты распределяются по продолжительности заболевания, а не по последовательному появлению. Пациент № 1 был первым, кто вошел в серию случаев 1 мая, а пациент 36 был последним, кто вошел в серию 20 июня. Два пациента вошли в протокол лечения после выписки из больницы по поводу заболевания COVID-19. Пациент № 12 был госпитализирован на 5 дней и после стабилизации состояния был отправлен домой для продолжения амбулаторного лечения, и вошел в группу исследуемых. Состояние пациента №36 также стабилизировалось после 12-дневной госпитализации, но симптомы у него сохранялись в течение пяти дней после выписки. Он был принят на лечение и сообщил о первом улучшении на третий день и полном выздоровлении  пять дней спустя.

На графике в оттенках серого отображается наличие или отсутствие клинических симптомов, а также начало и окончание лечения перекисью водорода. График также иллюстрирует дополнительные клинические события, имеющие отношение к данному исследованию. Ключевые этапы развития каждого случая также представлены и включают наличие или отсутствие клинических симптомов (серое затенение), начало и оконча- ние лечения перекисью водорода (стрелки), день первого улучшения (треугольник) и день ощущения “полного улучшения” (круг), дни госпитализации (буква H)., подтверждающее исследование RT-PCR (точка), исследование положительных сывороточных антител (алмаз) и подтверждающую компьютерную томографию или рентген (знак плюс).

В таблице 7 представлена краткая информация о побочных эффектах от использования перекиси водорода. Таблица включает в себя подробную информацию о поле и возрасте пациентов, дате и времени появления эффекта и способе введения препарата, а также тип и тяжесть побочного эффекта, возможные причины, если это представляло проблему безопасности, принятые контрмеры и последствия или побочные дей- ствия. Восемь пациентов сообщили о двенадцати эпизодах легких побочных действий, половина из которых была вызвана пероральным и половина  распылительным способом введения. Из шести сообщений о побочных действиях при пероральном приеме, пять, возможно, не были связаны с использованием H2O2. Гастроэзофагеальные симптомы, о которых сообщили эти пациенты, были замечены до введения препарата, или одновременно с препаратом пациенты принимали несколько других препаратов без защиты желудка. Из шести сообщений о побочных действиях при аэрозольном способе введения, четыре испытуемых, возможно, не были связаны с использованием H2O2, а два были вызваны случайным неправильным использованием препарата. Все побочные действия полностью исчезали без каких-либо последствий.

Из 28 испытуемых, осуществляющих уход, получивших инструкции по профилактическому полосканию рта и горла перекисью, ни один не сообщил о заражении в конце исследования или после 30-дневного периода наблюдения. Три лица (11%), осуществляющие уход за больными, сообщили о незначительных проблемах, связанных с безопасностью при обращении с концентрированным раствором H2O2. В двух случаях небольшое количество раствора пролилось во время приготовления и попало на поверхность кожи рук или пальцев человека, готовившего раствор, что вызывало немедленное ощущение жжения и отбеливание поверхности кожи, которое длилось от 20 до 30 минут. Лечение было показано в виде мытья рук и ополаскивания в холодной воде. В одном случае неразбавленная капля H2O2 случайно осталась на краю стакана, используемого для полоскания горла. Язва на десне человека возникла, когда неразбавленная перекись коснулась слизистой оболочки полости рта. Все эти случаи разрешились благоприятно, без осложнений или побочных действий.

На рисунке 1 показано начало терапии с помощью H2O2 (стрелка вперед) и день первого улучшения (треугольник). У десяти пациентов “первое улучшение” было отмечено в первый день лечения перекисью водорода. Во многих из этих случаев улучшения были отмечены с момента первого применения перекиси водорода. В среднем продолжительность заболевания, начиная с применения перекиси водорода и заканчивая выздоровлением, составляла 8 дней. Минимальное количество дней для полного выздоровления составляло 4, а максимальное – 14 дней. Все пациенты, кроме 17-го, полностью выздоровели. Два пациента были госпитализированы и выписаны до включения в исследование.

“Когда река шумит, это значит, что она несет воду” [19]. Мы описали использование трех методов сопутствующего лечения перекисью водорода (полоскание полости рта, горла и воздействие на дыхательные пути), которые оказались безопасными и хорошо переносимыми участниками группы из 23 пациентов с COVID-19, поступивших последовательно. Дополнительные и альтернативные методы лечения, подобные данному, с использованием перекиси водорода, возможно, сыграли значительную роль в быстром улучшении клинических характеристик и состояния здоровья у наших последовательно поступивших двадцати трех пациентов с COVID-19, что, таким образом, заслуживает дальнейшего изучения. Возраст пациентов в среднем 39 лет был относительно молодым, по сравнению с теми, у кого наблюдалась тяжелая форма COVID-19, и без сравнения с контрольными случаями нельзя сделать вывод, что лечение способствовало сокращению продолжительности или тяжести, учитывая естественную историю заболевания [20, 21].

В целом, у большинства пациентов заболевание длилось от 15 до 30 дней, и только у трех пациентов заболевание длилось более 31 дня. Самая короткая продолжительность составила 11 дней у пациента № 9. У четырех пациентов продолжительность лечения составила 14 дней или меньше. Пациент № 12 поступил к нам после 5-дневного пребывания в стационаре и был госпитализирован с учетом первого дня, когда он получил положительный результат ОТ-ПЦР; продолжительность его заболевания составила 53 дня. Начало его болезни было гораздо более продолжительным, чем отражено на рис. 1.

Вот уже более четырех десятилетий сторонники дополнительной, альтернативной и интегративной медицины предлагают пероральную терапию перекисью водорода. Они приводят доводы в пользу терапевтического действия этой молекулы при многочисленных заболеваниях человека, начиная от рака и заканчивая диабетом, охватывая также заболевания сердечно-сосудистой, дыхательной, желудочно-кишечной и иммунной систем организма [5, 6, 22-26].

Юн (Yoon) и др. показали, что вирусная нагрузка SARS-CoV-2 в слюне стабильно высока, выше, чем в ротоглотке на ранней стадии COVID-19 [27]. Их открытие предполагает, что SARS-CoV-2 может выделяться из слюнных желез. Следовательно, полоскание рта антисептическим средством может быть эффективным для снижения вирусной нагрузки SARSCoV-2 в слюне и контроля передачи инфекции каплями в течение короткого периода времени. Гипотеза о том, что средства для полоскания рта и промывания носа растворами перекиси водорода могут снизить вирусную нагрузку полости рта и носоглотки и могут помочь улучшить иммунный ответ на COVID-19 и его симптомы, кажется хорошо обоснованной и подтверждается нашими наблюдениями в данном исследовании [14, 15].

Наша энтеральная добавка перекиси водорода в количестве 0,06% была основана на двояком предположении, что (1) SARSCoV-2 поражает желудочно-кишечную систему многих пациентов и (2) желудочнокишечная система может стать модулятором циркуляции кислорода в организме. Известно, что желудочно-кишечный тракт примерно на 40% эффективнее усваивает кислород, чем легкие; таким образом, пероральное введение перекиси водорода является очень эффективным способом доставки терапевтического кислорода в организм [25].

При пероральном приеме пациенты часто жалуются на тошноту, иногда головокружение и рвоту, которые переносятся нелегко. Было указано на необходимость постепенного дозирования; при постепенном увеличении дозы была достигнута переносимость препарата и приемлемость энтерального введения.

Недавно также сообщалось об успешном распылении окисляющих растворов для симптоматического лечения инфекций дыхательных путей в случаях COVID-19 [23]. Большинство наших пациентов сообщили о немедленном облегчении респираторных симптомов при распылении и зафиксировали улучшение оксигенации, измеренное пульсоксиметром. В дополнение к сокращению продолжительности (по сравнению с клиническим прогрессом и исходами для мексиканских пациентов), мы наблюдали возможное снижение тяжести заболевания и предполагаемое уменьшение симптомов у большинства пациентов.

Семь из двадцати трех пациентов сами отвечали за свое лечение. Из остальных шестнадцати пациентов в общей сложности двадцать восемь лиц, осуществляющих уход, или людей, находящихся в тесном контакте с пациентами с COVID-19 (проживающих в одном домохозяйстве), самостоятельно принимали профилактические рекомендации по полосканию рта и горла перекисью водорода, как описано в методике. При последующем наблюдении, через месяц после того, как болезнь отступила, ни один из лиц, осуществляющих уход, которые использовали профилактические средства для полоскания рта и горла, не сообщил о заражении.

Поскольку мы давали пациентам/лицам, осуществляющим уход, 35%-ный раствор H2O2 для самостоятельного разведения, существовал риск серьезного вреда при случайном проливании или вдыхании концентрированного раствора или при случайном неправильном разведении. Эти вопросы безопасности были особенно доведены до сведения пациентов и лиц, осуществляющих уход, специальные инструкции были добавлены по предотвращению доступа к препарату детей. В идеале пациентам следует давать только предварительно разведенные растворы, чтобы избежать возможного вреда от неправильного использования сильно окисляющего коррозионного раствора.

В систематическом обзоре Ортега (Ortega) c соавт. [12] по выявлению исследований, документирующих вирулицидный эффект перекиси водорода, делается вывод, что нет никаких доказательств по ее использованию посредством ополаскивания ротовой полости, что понятно, поскольку документирование вирулицидного эффекта полосканий не представляло большого интереса для научного сообщества, как проясняет ситуацию сам Ортега. Так же, в литературе нет исследований, демонстрирующих эффективность H2O2 в качестве вирулицидного средства для поверхностной дезинфекции. В процессе работы над обзором авторы обнаружили только одно исследование in vivo, в котором оценивалась эффективность продукта (листерина) в снижении содержания ВПГ-1 (вирус простого герпеса) в слюне пациентов с активным поражения губ [28]. Отсутствие стандартизированного метода для демонстрации того, как проверить вирулицидный эффект в нестандартных образцах из носоглотки и полости рта, становится проблемой для разработки клинических исследований, направленных на получение доказательств вирулицидного эффекта любого средства для полоскания рта. Это может быть подтверждено в систематическом обзоре, проведенном КавалькантеЛеро (Cavalcante-Lero) и др., направленном на выявление доказательств эффективности ополаскивателей для рта в снижении вирусной нагрузки при COVID-19. Авторы рекомендуют дальнейшие исследования (в основном рандомизированные клинические испытания), учитывая скудность найденных доказательств [29]. С другой стороны, работа Готтсаунера (Gottsauner) с соавт. [30], направленная на то, чтобы поставить под сомнение влияние 1% перекиси водорода на внутриротовую вирусную нагрузку у 10 пациентов, положительных на SARS-CoV-2, является ценной для предупреждения научного сообщества о важности отказа от продвижения клинических мер и рекомендаций для применения перекиси водорода без поддержки научных исследований, представляющих убедительные данные.

В настоящее время база данных клинических испытаний Национальной медицинской библиотеки содержит 15 зарегистрированных испытаний по использованию перекиси водорода в качестве профилактического средства при полоскания рта в концентрациях от 1 до 3%. Данный факт подчеркивает интерес мирового научного сообщества к использованию этого вещества для борьбы с SARS-CoV-2. Тем не менее, нет зарегистрированных исследований по использованию H2O2 для перорального или аэрозольного применения.

На фоне ошеломляющих жертв пандемии научный интерес к дополнительным и альтернативным методам лечения COVID-19, таким как данный, с использованием H2O2, был недостаточным, и мы считаем, что проблема заслуживает дальнейшего научного изучения. Учитывая возможную терапевтическую и профилактическую ценность, которая наблюдалась у небольшого числа пациентов, лиц, осуществляющих уход, и находившихся в близком контакте, молекула H2O2 заслуживает дальнейшего научного изучения. Мы считаем, что перекись водорода может быть легко распространена в массовом масштабе, может помочь замедлить передачу инфекции среди медицинских работников и уязвимых групп населения и даже действовать в качестве профилактического средства. Это обстоятельство и есть причина, по которой мы публикуем данный отчет о серии последовательных случаев, в надежде поднять актуальные вопросы в области медицины и стимулировать дискуссию, а также столь необходимые клинические исследования по данной проблеме.

Полученные результаты являются только наблюдательными и не могут быть обобщены на всю популяцию и, следовательно, не доказывают причинно-следственную связь. Другим ограничением является предвзятость отбора, учитывая, что пациенты не отбирались случайным образом и принимались последовательно по мере того, как они обращались к нам и соответствовали нашим критериям включения. Другим ограничением является то, что фармакологическое лечение всех пациентов в серии случаев не было стандартизировано, и во время проведения исследования врачи первичной медико-санитарной помощи назначали лекарства, такие как гидроксихлорохин и ивермектин, которые, как стало известно в настоящее время, не приводят к улучшению состояния при заболевании. Все это затрудняет без апелляционное утверждение того, что перекись водорода улучшает течение заболевания. Мы также не проводили исследование методом случай-контроль. Учитывая чрезвычайную ситуацию в области общественного здравоохранения, пациенты были приняты быстро и имели различные сопутствующие заболевания и сопутствующие медицинские процедуры, которые могли помешать лечению и повлиять на результаты лечения.

Таким образом, необходимы дальнейшие исследования со стандартизированным протоколом лечения (в настоящее время недоступным), учитывая новизну заболевания, которое мы оцениваем, и нехватку ресурсов для проведения двойного слепого рандомизированного клинического исследования.

Как и в случае с любым отчетом, направленным на раскрытие преимуществ телемедицины, ограничением этого метода оказания помощи, которое необходимо устранить, является сложность определения того, правильно ли лица, осуществляющие уход, или пациенты правильно проводят назначенную терапию и тщательно регистрируют жизненно важные показатели, что является нашим основным критерием улучшения. Это, безусловно, исследование, основанное на доверии, но оно стоит риска, исходя из наших выводов.

Незначительным, но заслуживающим внимания ограничением является то, что изза амбулаторной помощи, оказываемой нашим пациентам, параклинические исследования были недоступны, и только пациенты с более высокими экономическими возможностями могли получить параклиническое посттерапевтическое лечение. В первую очередь по этой причине нашими самыми надежными показателями улучшения были признаки и симптоматика.

В официальных рекомендациях по лечению и ведению амбулаторных пациентов с COVID-19, опубликованных в феврале 2020 года и обновленных в июле 2020 года Министерством здравоохранения Мексики, показаниями к лечению пациентов с COVID-19 являются только симптомы [31]. Это означает, что пациентов отправляют домой с ацетаминофеном в качестве единственного средства лечения. Для мексиканских практикующих врачей не существует фармакологических альтернатив, которые могли бы заменить их, что делает лечение заболевания сложной задачей для многих. Комплементарная и альтернативная медицина может многое предложить, чтобы заполнить эту антигуманную пустоту.

Перекись водорода является широко используемым, высокодоступным и имеющимся в наличии химическим соединением, эффективность которого была продемонстрирована в отношении нескольких вирусов человека, включая вирусы коронавируса и гриппа [32]. Возможно, что благодаря различным путям введения и механизмам действия, перекись водорода может проявлять терапевтический и/или профилактический эффект против SARS-CoV-2.

(i) Концентрации H2O2, которые мы использовали для полоскания рта, для энтерального введения и распыления, безопасны, поскольку ни при одном из трех способов введения не сообщалось о серьезных побочных эффектах.

(ii) Для определения полного потенциала дополнительных и альтернативных методов лечения, таких как лечение перекисью водорода и ее применение в профилактике и лечении COVID-19, необходимо проведение исследований.

(iii) Мы настоятельно призываем к скорейшему проведению рандомизированных контролируемых исследований для изучения преимуществ перорального (энтерального), полоскания рта и носа, а также применения перекиси водорода в виде паров против SARS-CoV-2 при едином применении или в терапевтических комбинациях.

(iv) Несмотря на необходимость дальнейших клинических исследований для оценки безопасности и эффективности антисептических ополаскивателей для рта против SARS-CoV-2, профилактическое применение этих средств открывает перспективы для их широкого применения среди населения в целом, особенно среди уязвимых и подверженных высокому риску групп.

Данные недоступны по соображениям прав личной тайны и конфиденциальности пациентов.

Хельсинкской декларации, в Статье 37 которой буквально говорится: “Когда при оказании помощи пациенту проверенные меры воздействия отсутствуют, а другие известные меры воздействия оказались неэффективными, врач после консультации со специалистом, с согласия проинформированного пациента или уполномоченного законного представителя, может позволить себе использовать недоказанные меры воздействия, если, по его мнению, они дают некоторую надежду на спасение жизни, восстановление здоровья или облегчение страданий. Такие меры воздействия должны быть дополнительно исследованы для оценки их безопасности и эффективности. Во всех случаях эта новая информация должна быть зарегистрирована и, при необходимости, доступна общественности.” Настоящее исследование основано на принципах персоналистической биоэтики, учитывая, что человеческая личность с ее внутренним достоинством рассматривается как основная ценность. Это было продемонстрировано заботой о благополучии пациентов независимо от возраста, сопутствующих заболеваний, тяжести или прогноза, стремлением к их всестороннему улучшению. Мы выполнили свои обязательства в интересах общего блага, предлагая лечебное или профилактическое лечение пациентам, медицинскому персоналу, лицам, осуществляющим уход, и родственникам в надежде избежать заражения или уменьшить тяжесть заболевания. Настоящее исследование соответствует универсальным принципам этики при проведении исследований на людях, а также Хельсинкской декларации. Из-за отсутствия эффективного лечения COVID-19 и учитывая заразность и смертность от этого заболевания, исследование известного раствора с низким риском токсичности проводится с использованием инновационного приложения, ранее не описанного в медицинской литературе. На протяжении всего исследования соблюдалась личная свобода пациентов.

После простого и ясного объяснения, в чем состоит данный протокол, пациенты дали свое согласие на участие, зная, что они могут покинуть исследование, если и когда пожелают. Пациенты, описанные в исследовании, являются анонимными и не могут быть идентифицированы по представленным деталям. В исследованную серию случаев не включены данные, позволяющие идентифицировать пациента.

У авторов нет конфликта интересов, который можно было бы раскрыть.

Авторы хотели бы поблагодарить семьи и лиц, осуществляющих уход за пациентами; Дейаниру Самору Понсе, оператору коллцентра; Али Кастаседу Алькантару, ответственному за логистику; и Клаудию М. дель Анхель, которая участвовала в качестве клинического наблюдателя. Авторы также хотели бы поблагодарить доктора Дамиана Каррильо, декана факультета медицинских наук Университета Анауак, и доктора Хосе Хуана Антонио Ибарру Ариаса, руководителя Центра исследований в области медицинских наук Факультета медицинских наук Университета Анауак в Мехико, за их комментарии к рукописи и ценную поддержку в процессе проведения исследования.